很多近交系动物都有其特定的自发性肿瘤。自发性肿瘤是研究肿瘤发病机制、治疗和防治的理想模型,但一 般情况下，模型肿瘤发生情况参差不齐,不易同时获得大量病程基本一致的动物，肿瘤生长速度缓慢,实验周期 相对较长,实验耗资较大。所以，肺癌动物模型的制备，多采用诱发性、移植性或转基因动物模型。 

诱发性肺癌动物模型 

吸入致癌物诱发肺癌：通过支气管造口术或直接将实验动物持续暴露于粉尘或烟雾中，如烟草烟雾 (tobaccosmoke,TS)、NNK烟雾等，通过影像学检查来观察肿瘤的发生，一段时间后诱导出经病理证实的 肺癌，从而证实粉尘和烟雾可引起肺癌。张朝晖等让BALBc小鼠吸入烹调油烟(cookingoilfumes,COF)8个 月，结果发现COF能诱发BALB 

口服致癌物诱发肺癌：

黄向华等探讨了长期经口灌胃给予杂色曲霉素(sterigmatocystin,ST)、黄曲每毒素 G1(aflatoxinG1,AFG1)和脱氧雪腐镰刀菌烯醇(deoxynivalenol,DON)对NIH小鼠的致癌作用,证实了这3种优 势污染真菌毒素可诱发NIH小鼠发生支气管上皮增生、肺泡上皮增生和肺腺癌。这种方法常用于居民饮食 和环境污染与肺癌发生关系的研究，但缺点是肺癌发生时间和部位不确定。 

肺内或支气管灌注致癌物诱发肺癌：

多环芳香烃(polycyclicaromatichydrocarbons,PAH)的致癌作用已众所 周知，并且环境中PAH与人类肺癌发生有关,煤蕉沥清(coaltarpitch,CTP)这一致癌物主要含PAH。吴逸明等 在多年研究经验的基础上，设计用CTP支气管灌注，诱发大鼠肺癌,构建大鼠肺癌发生发展全过程的动物模型，实验组动物经系列处理,其发生发展过程为:正常支气管上皮组织--鳞状上皮化生--不典型增生--原位癌--浸润癌(鳞癌)。

运用PAH诱发肺癌动物模型 有助干深入探讨人类肺癌的发病机制，在动物模型构建的过程中 通过对致癌物的灌注量和动物肺鳞癌各病理阶段发生时间的准确记录 有助干推算人类接触类似致癌物可能发生肺癌的剂量以及出现各种病理阶段的时间,为人类肺癌(鳞癌)预防提供可靠的实验依据。

肺内或支气管黏膜下注射致癌物诱发肺癌：

顾其华等经大鼠胸壁穿刺肺内直接注射3,4-苯并芘 (benzo[a]pyrene,BP)法制备肺癌模型，结果出现低分化肺鳞癌、肺腺癌,但以未分化细胞癌为主。未分化 细胞对化疗、放疗敏感,并且诱发的肺癌组织可以转代培养，必要时经同种移植有可能制成大鼠移植瘤模 型，因为同种移植的排斥反应相对较小，较易成功。因此,这种模型在筛选和评价化疗、放疗等干预措施等 方面有较好的应用价值。 

鲁植艳等用3-甲基胆蒽(3-methylcholanthrene,MCA)与罂粟子之碘化脂酸乙脂(lipiodol)混悬液和MCA+二乙 基亚硝胺(diethylnitrosamine,DEN)与普通碘油混悬液，采用改制的ZY型12号腰穿针插入左下叶支气管。 对大鼠灌注含致癌质碘油悬液，灌药后依次出现支气管黏膜上皮过度增生--鳞状化生--不典型增生--早期浸 润癌--广泛浸润的高分化鳞癌的发生发展过程，而且所有诱发性肺癌均为高分化及低分化鳞状细胞癌，这 种改良型肺鳞癌动物模型诱癌成功率高、成本低、操作易掌握、诱癌时间短。 

这种方法作为单因子诱发的实验动物肺癌模型,对于进一步研究致癌机制、肿瘤免疫以及抗癌阻断治疗,提 供了较为适宜的肺癌模型手段。这种方法避免了气管灌注带来的肺染毒剂量误差较大,以及灌注时由于气管 

移植性肺癌动物模型 

移植性肺癌模型可使一群动物同时接种同样量的瘤细胞或组织,生长速率比较一致,个体差异较小,接种成活 率高,实验条件易于控制,实验周期较短,对宿主的影响与临床类似,易于客观判断疗效,而且可以在同种或同品 系动物中连续移植,长期保留供实验之用。目前临床所用的抗肺癌药中,大多数是经动物移植性肺癌试验筛 选而发现的。用于移植性肺癌研究的实验动物主要是免疫缺陷动物,包括裸鼠、严重联合免疫缺陷 (severecombinedimmunedeficiency,SCID)小鼠及NOD-SCID小鼠等。按照移植部位不同,模型可分为原位 和异位移植肺癌模型。 原位移植肺癌动物模型：原位移植肺癌动物模型是将肿瘤细胞或组织块原位移植到免疫缺陷动物呼吸系统 的组织内，使之产生肿瘤及形成自发性转移灶。Gomes等通过气管切口插入微导管在大鼠支气管内植入 Walker肿瘤细胞，成模率达到94.7%。Kondo等分别将人肺腺癌细胞系A549和Ma2植入SCID小鼠肺部， 制备原位移植肺癌模型,模拟肿瘤的转移，结果A549系出现多样性转移灶，Ma2系出现单一转移，发现肺 癌细胞可出现淋巴结转移和(或)血运转移。Wang等通过肺穿刺和支气管穿刺将MCA诱导的癌细胞系注入 大鼠支气管黏膜下，5d内即有肉眼可见的肿瘤生长,成功率分别达到100%和95%。 

许多研究表明，人癌细胞在宿主体内表达侵袭能力，不但需要具备合适的移植环境,而且还依赖瘤细胞之 间、瘤细胞与间质之间、瘤细胞与宿主之间的相互作用。因此,原位移植模型是目前较为理想的动物模型， 为肿瘤的生长提供了最适宜的土壤,能较好的模拟人体内肿瘤的发生、发展、侵袭及转移的全过程。 

但是该方法在小动物体内建立的模型也存在一些潜在问题和不足之处：首先由于接种器官体积较小，组织 比较脆弱，原位注射肿瘤细胞要求精细，操作难度较大；其次有些研究发现在接种过程中，即使为非血管 组织结构，人为引起的播散而非真正的自发性转移仍可能会发生，可能是由于压力相对过大或针道相对较 粗所致；再次，对于外科手术，影像学及介入治疗学等方面的研究，形成的肿瘤模型难以达到与人体肿瘤 接近的要求。 

异位移植肺癌动物模型：

异位移植肺癌动物模型因其移植方法简便、易于接种和观察等优点而被广泛使 用。朱惠芳等将A549细胞接种到615-SCID及SCID小鼠皮下，两品系小鼠接种后的成瘤率均为100%,移植 瘤形态相似，表面呈灰白色小结节状。615-SCID小鼠移植瘤病理学检查发现瘤细胞大小一致、胞质中等、 嗜碱性;核圆形、核膜厚、染色质粗、核仁明显、凋亡细胞多见。免疫组织化学检查，表明肿瘤组织来源于 上皮组织。经比较,发现615-SCID小鼠移植瘤潜伏期较长、生长较缓慢,并更容易发生转移。魏泓等将人肺巨细胞癌PLA-

801D裸扇皮卜移植瘤作为瘤源 建立了PLA-801D-AS裸扇腹水瘤模型，该模型腹水瘤细胞呈圆形或不规则椭圆形，形态呈多样性:细胞间质较少，细胞排列紧密，呈相对一致的圆形或椭圆形，核质比大.核仁明显，核分裂现象多见:肿瘤生长特性稳定，潜伏期约10d;并目PLA-801D-AS腹水瘤较PLA-801D皮下瘤的肺转移率由31.6%提高为80.0%，转移程度也加强。

移植性肺癌模型肿瘤生长快，成功率高，在潜伏期抗癌药物研究中发挥着重要作用，主要用于抗癌药物的 检测实验，常用来评估靶分子药物的疗效,研究前期特异性基因和肿瘤的潜伏，适于用作新的治疗手段的测 试，但不适合用于研究肿瘤发生及形成等。 

转基因肺癌动物模型 

随着转基因技术的兴起,转基因动物主要是转基因小鼠也用于研究肺癌。将人类肺癌中发现的癌基因导入鼠 系或肺组织,或者运用基因敲除技术将抑癌基因敲除来制造肺癌模型。 

目前，已有转基因鼠用于肺癌研究，但这些经典的转基因鼠或基因敲除鼠不能复制散发肿瘤经历的生长过 程，可能是由于大量癌细胞表达或肿瘤抑制基因的缺失创造的微环境，与散发肿瘤生长过程中仅少量突变 细胞包围正常细胞的情况偏离，所以人们继而制造了条件控制基因表达的第二代基因鼠，运用癌基因或抑 癌基因的等位基因突变技术，如与肺癌有关的ras、raf、myc等癌基因，使鼠肺肿瘤的生长更接近散发肿瘤 生长过程，即在肺已完全发育的成年鼠中仅一个亚群的细胞获得突变。 

在大量基因研究中证实的与肿瘤相关的新突变可以转化成有意义的诊断和治疗。因此，一个能使这些突变 的癌基因定位的有效的基因动物模型，不仅有利于肺癌病理过程的理解，还能提供理想的靶向治疗试验的 临床前模型，这也是转基因肺癌动物模型的发展方向。 

其他 鸡胚模型：鸡胚模型对研究肿瘤生长、转移和血管生成有重要意义。Bobek等将稳定表达绿色荧光蛋白 (greenfluorescentprotein,GFP)的Lewis肺癌细胞注入孵育12d的鸡胚,7d后观察癌细胞的转移情况,发现主要 转移至脑、心、胸骨,尤其是脑部。他们认为此模型可以用来筛选抗肿瘤转移药物。 病毒转染：人支气管肺泡癌(humanbronchioloalveolarcarcinoma,BAC)有许多病理学和流行病学特征不同 于其他人类肺癌,且其发病率正不断上升。在美国,BAC已占肺癌的1/4。羊肺腺瘤 (sheeppulmonaryadenomatosis,SPA)和BAC具有相同的临床、巨检、组织学和超微结构特征,利用SPA制 作模型,可提供一些肺癌的信息。Palmarini等从原发的SPA分子克隆具有感染性的羊肺腺瘤反转录病毒 (JSRV)前病毒,通过体内、外转导,PCR扩增等技术最后感染羔羊,成功地诱发SPA。 

星森林可根据客户具体需求建立各种肿瘤、肿瘤转移动物模型，同时提供给药实验、药物药理、药效评价 及药代动力学分析，协助客户研究肿瘤发生发展的机制、寻求预防和治疗肿瘤的新型药物。 

应用范畴： 

1.评价抗肿瘤免疫治疗的疗效 

2.作为抗肿瘤药物筛选模型 

3.为肿瘤转移研究提供更好的研究平台 

4.为研发抗肿瘤转移性药物提供良好的实验工具 

服务内容： 裸鼠的购买，饲养，造模、取材，和后续指标的检测等。 肿瘤模型（皮下移植瘤、原位癌）：