肠炎动物模型 / 消化系统模型

       现如今，有多种动物实验模型被广泛用于研究炎症性肠炎（inflammatory bowel disease, IBD）的病因、发病机制及测 试新开发药物药效等，尤其以葡聚糖硫酸钠盐（Dextran Sulfate Sodium Salt,DSS）结肠炎（ulcerative colitis,UC）模型应用最广。

模型发展历程 

模型特点

       使用小鼠、大鼠、仓鼠、豚鼠或猪、兔等动物均可造模，通过给予动物自由饮用不同浓度的DSS水溶液，根据用药时间及 用药周期可制成急性和慢性两种结肠炎模型。该模型症状表现与人类UC极为相似，主要表现为腹泻、黏液样便、粪便潜血、肉眼血便、重量减轻、活动度减少，毛色变差等。

实验方法（以小鼠动物模型为例说明） 

实验候选动物：C57BL/6或BALB/c，雌性，6-8周。每组至少8-10只小鼠。 

造模试剂：DSS，Mw 36000-50000，含硫量16-20%。 

DSS浓度：急性期模型通常为3-5%，慢性期模型通常为1-3%；可根据实验需求及动物类型摸索浓度。该浓度为质量体积 比，使用饮用水配置后，过滤除菌。 

急性DSS结肠炎模型 

Day1：称重并标记各组C57BL/6小鼠。待造模小鼠饮用3-5% DSS水溶液，未处理组小鼠饮用正常水。 

Day3：给予待造模小鼠更换新鲜3-5%DSS饮用水。 

Day5：给予待造模小鼠更换新鲜3-5%DSS饮用水。 

Day8：给予待造模小鼠更换新鲜不含DSS的饮用水。 

慢性DSS结肠炎模型 

Day1：称重并标记各组C57BL/6小鼠。待造模小鼠饮用1-3% DSS水溶液，未处理组小鼠饮用正常水。 

Day3：给予待造模小鼠更换新鲜1-3%DSS饮用水。 

Day5：给予待造模小鼠更换新鲜1-3%DSS饮用水

Day8：给予待造模小鼠更换新鲜不含DSS的饮用水。 

Day22-Day26：重复Day1-Day5操作。 

Day29：给予待造模小鼠更换新鲜不含DSS的饮用水。 

Day43-Day47：重复Day1-Day5操作。 

Day50：给予待造模小鼠更换新鲜不含DSS的饮用水。

DSS UC model 如何评价造模是否成功？ 

1）. 疾病活跃指数评分 Disease Activity Index, DAI score 从三个方面进行评估打分，分别为体重、粪便粘稠度、粪便潜血等指标，评分细则见表-3。其中，粪便潜血测试可使用尿粪 隐血检测试剂盒 （联.苯.胺法）（Yeasen,60403ES60）。DAI评分为三个指标之和。

2). 组织学变化评分

a)溃疡形成个数：无—0，1个溃疡—1,2个溃疡—2，3个溃疡—3，＞3个溃疡—4 

b)上皮细胞变化：正常—0，杯状细胞缺失—1，杯状细胞大面积缺失—2，隐窝缺失—3，隐窝大面积缺失 或息肉状再生—4 

c)炎症浸润：无—0，隐窝周围浸润—1，黏膜肌层出现浸润—2，黏膜肌层普遍浸润，黏膜增厚—3，黏膜 下层浸润—4 

d)淋巴结形成：无—0，1个淋巴结—1,2个淋巴结—2，3个淋巴结—3，＞3个溃疡—4 

组织学变化评分为上述各指标之和，在急性结肠炎模型中淋巴结形成不做评分。组织学分析的标准方法为HE染色 （Yeasen, 60524ES60）。

DSS溃疡性结肠炎组织学变化模拟图 

2). 结肠长度 急性结肠炎模型中，第8天可检测到结肠长度缩短；慢性结肠炎模型中，结肠长度缩短更加明显。 

3). 总结 

DSS UC动物模型构建应先进行预实验，摸索建模条件，建议预实验每组小鼠8-10只，并设立对照组。通常出现体重减 轻、稀便、腹泻、血便或粪便潜血、溃疡可视为DSS药物有效，造模成功。

需确认的信息 

1.模型种属（大鼠还是小鼠或是其他种属

2.动物体重有无要求，年龄有无要求 

3.雌雄有无要求 

4.模型构建具体方案 

5. 取材要求（采血、取组织样本）