据统计,90%以上的癌症患者死亡的原因在于肿瘤转移及其并发症,而非原发肿瘤。肿瘤转移无疑成为肿瘤研究的重要方向,因此,选择可以模拟肿瘤转移过程的动物模型至关重要。
一般根据肿瘤细胞接种方式,主要分为以下几种转移模型:
1. 尾静脉注射
肿瘤细胞经尾静脉注射后,先通过肺部的毛细血管网进入动脉血液循环系统,可造成全身多发转移灶。但是由于肿瘤细胞较为粘稠易聚团,一般会被困在小鼠肺部微血管,主要形成肺转移,可能后期会造成远端器官的转移。主要用于建立肿瘤 转移(血行通路)模型或血癌模型或者肿瘤肺转移。
2. 左心室注射
肿瘤细胞经过左心室注射进入小鼠体循环,细胞经过粘附,降解及迁移等过程,最终造成不同器官的转移,可以很好的模拟肿瘤的血道转移过程。一般多造成骨、脑等部位转移。
3. 原位注射
将肿瘤细胞移植于小鼠相应器官,如人乳腺癌细胞移植到裸鼠乳房垫上,人的肝癌移植到裸鼠肝叶上。该模型可模拟转移的全过程,包括最初侵袭组织,穿入血管和形成转移灶等步骤,更加接近人类肿瘤转移的过程。因此原位模型广泛用于抑制肿瘤转移和生长的药物筛选。
4. 腹腔注射
将肿瘤细胞注射到小鼠腹腔,操作简单,可出现一定比例的浸润、转移和腹水。主要是观察肿瘤细胞在腹腔内的转移情况,但是腹腔血液循环相对较少,不利于肿瘤转移的发生,适合某些肿瘤转移过程,如卵巢癌。
5. 其他注射方式
除了上面常见的几种转移模型,还有用到的如:爪垫皮下移植(因爪垫皮下有丰富的淋巴管,可研究淋巴道转移);肾包膜(肾包膜血管丰富,可立即供给移植肿瘤充分的氧及营养);脾脏注射(可造成肝转移模型)等。
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